441 matches
-
timidină tritiată) (3H-TdR) în ADN-ul celulelor mamifere care nu sunt în faza S a ciclului celular. Încorporarea 3H-TdR se poate determina prin autoradiografiere sau prin LSC (liquid scintillation counting) ADN-ului din celulele tratate. Cu excepția cazului când se folosesc hepatocite de șobolan, culturile de celule de mamifere se tratează cu agentul testat cu și fără un sistem exogen de activare metabolică. USD poate fi măsurată prin tehnici in vivo. 1.5. Criterii de calitate Nici unul. 1.6. Descrierea metodei de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
creștere sau dizolvate sau suspensionate într-un excipient adecvat și ulterior diluate în mediul de cultură folosit în această tehnică. Concentrația finală a excipientului nu trebuie să afecteze viabilitatea celulară. În acest test pot fi folosite culturi celulare primare de hepatocite de șobolan, limfocite umane sau linii celulare bine caracterizate (de exemplu, fibroblaști diploizi umani). Celulele trebuie tratate cu substanțele chimice de testare atât în prezența cât și în absența unui sistem adecvat de activare metabolică. Condiții experimentale Numărul culturilor Pentru
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
mai puține, dacă există argumente științifice) pentru determinările prin LSC a UDS. Folosirea martorilor negativi și pozitivi În fiecare experiment trebuie incluși martori pozitivi și negativi (netratați și/sau excipient) suplimentari, cu și fără activare metabolică. În testele care folosesc hepatocite de șobolan, exemple de martori pozitivi sunt 7,12-dimetilbenzantracenul (7,12-DMBA) sau 2-acetilaminofluorenul (2-AAF). În cazul liniilor celulare bine caracterizate, 4-nitroquinolin-N oxid (4-NQO) poate fi utilizat atât pentru autoradiografie, cât și pentru testele LSC efectuate fără activare metabolică. N-dimetilnitrozamina este
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
concentrației se stabilește de la caz la caz. Celule Mediile de creștere, concentrația CO2, temperatura și umiditatea adecvate sunt necesare pentru menținerea culturilor. Liniile celulare bine caracterizate trebuie verificate periodic în vederea decelării contaminării cu Mycoplasma. Activare metabolică Pentru culturile primare de hepatocite nu se utilizează un sistem de activare metabolică. Liniile celulare bine caracterizate și limfocitele se tratează cu substanța de testare cu și fără un sistem adecvat de activare metabolică. Mod de operare Pregătirea culturilor Liniile celulare bine caracterizate se obțin
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
activare metabolică. Mod de operare Pregătirea culturilor Liniile celulare bine caracterizate se obțin din culturi de sușe (prin tripsinizare sau descuamare) cultivate cu o densitate corespunzătoare în vase de cultură și incubate la 37 C. Culturile pe termen scurt de hepatocite de șobolan se obțin permițând hepatocitelor proaspăt disociate într-un mediu adecvat să se fixeze pe suprafața de creștere. Culturile de limfocite umane sunt produse prin tehnici adecvate. Tratarea culturilor cu substanța de testare Hepatocite primare de șobolan Hepatocitele de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
culturilor Liniile celulare bine caracterizate se obțin din culturi de sușe (prin tripsinizare sau descuamare) cultivate cu o densitate corespunzătoare în vase de cultură și incubate la 37 C. Culturile pe termen scurt de hepatocite de șobolan se obțin permițând hepatocitelor proaspăt disociate într-un mediu adecvat să se fixeze pe suprafața de creștere. Culturile de limfocite umane sunt produse prin tehnici adecvate. Tratarea culturilor cu substanța de testare Hepatocite primare de șobolan Hepatocitele de șobolan proaspăt izolate se tratează cu
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
Culturile pe termen scurt de hepatocite de șobolan se obțin permițând hepatocitelor proaspăt disociate într-un mediu adecvat să se fixeze pe suprafața de creștere. Culturile de limfocite umane sunt produse prin tehnici adecvate. Tratarea culturilor cu substanța de testare Hepatocite primare de șobolan Hepatocitele de șobolan proaspăt izolate se tratează cu substanța de testare într-un mediu ce conține 3H-TdR o perioadă de timp corespunzătoare. La sfârșitul perioadei de tratament, celulele trebuie filtrate, spălate, fixate și uscate. Lamele trebuie introduse
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
de hepatocite de șobolan se obțin permițând hepatocitelor proaspăt disociate într-un mediu adecvat să se fixeze pe suprafața de creștere. Culturile de limfocite umane sunt produse prin tehnici adecvate. Tratarea culturilor cu substanța de testare Hepatocite primare de șobolan Hepatocitele de șobolan proaspăt izolate se tratează cu substanța de testare într-un mediu ce conține 3H-TdR o perioadă de timp corespunzătoare. La sfârșitul perioadei de tratament, celulele trebuie filtrate, spălate, fixate și uscate. Lamele trebuie introduse în emulsia autoradiografică (alternativ
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
mimetice de grelin, de exemplu anamorelin și ipamorelin; - peptide de eliberare ale GH (GHRP), de exemplu alexamorelin, GHRP-6, hexarelin și pralmorelin (GHRP-2). În plus, sunt interziși următorii factori de creștere: - factori de creștere a fibroblastelor (FGFs), factorul de creștere a hepatocitelor (HGF), factorul de creștere-1 insulinic (IGF-1) și analogii săi, factori de creștere mecanici (MGFs), factorul de creștere derivat din trombocite (PDGF), factorul de creștere a endoteliului vascular (VEGF), precum și orice alt factor de creștere ce afectează sinteza/degradarea proteinei mușchilor
EUR-Lex () [Corola-website/Law/276290_a_277619]
-
hormonul de creștere (GH), factorii de creștere insulino-similari (de exemplu, IGF-1), factori de creștere mecanici (MGFs), factorul de creștere a trombocitelor derivate (PDGF), factori de creștere a fibroblastelor (FGFs), factori de creștere a endoteliului vascular (VEGF), factor de creștere a hepatocitelor (HGF), precum și orice alt factor de creștere ce afectează sinteza/degradarea proteinei mușchilor, tendoanelor sau ligamentelor, vascularizarea, utilizarea energiei, capacitatea de regenerare sau comutarea tipului de fibră; 6. preparate cu trombocite derivate (de exemplu, plasma îmbogă��ită cu trombocite, "blood
EUR-Lex () [Corola-website/Law/217065_a_218394]
-
cronice virale, tratamentul imunosupresor al afecțiunilor autoimune hepatice, abstinența în cazul etiologiei etanolice sau tratamentul chelator al afecțiunilor hepatice genetic-metabolice (boala Wilson, hemocromatoza). 2. Agenți care interferă cu mecanismele injuriei celulare Toate afecțiunile care determină fibroză hepatică rezultă din injuria hepatocitelor sau colangiocitelor care, la rândul ei, activează miofibroblaștii fibrogenici și determină un răspuns cicatricial reparator. Un exemplu clasic de citoprotecție este limitarea injuriei colangiocitelor și fibrozei hepatice prin administrare de acid ursodeoxicolic în ciroza biliară primitivă. Noi molecule cu efect
EUR-Lex () [Corola-website/Law/227117_a_228446]
-
un răspuns cicatricial reparator. Un exemplu clasic de citoprotecție este limitarea injuriei colangiocitelor și fibrozei hepatice prin administrare de acid ursodeoxicolic în ciroza biliară primitivă. Noi molecule cu efect hepatoprotector au fost evaluate în studii experimentale: factorul de creștere al hepatocitelor (hepatocyte growth factor) - un potent factor mitogen pentru hepatocite, exercită efecte antifibrotice remarcabile în studiile experimentale; inhibitori ai caspazei - agenți anti-apoptotici hepatocitari ce reduc fibroza în modele experimentale. 3. Agenți antiinflamatori Recrutarea celulelor inflamatorii la locul injuriei este un eveniment
EUR-Lex () [Corola-website/Law/227117_a_228446]
-
este limitarea injuriei colangiocitelor și fibrozei hepatice prin administrare de acid ursodeoxicolic în ciroza biliară primitivă. Noi molecule cu efect hepatoprotector au fost evaluate în studii experimentale: factorul de creștere al hepatocitelor (hepatocyte growth factor) - un potent factor mitogen pentru hepatocite, exercită efecte antifibrotice remarcabile în studiile experimentale; inhibitori ai caspazei - agenți anti-apoptotici hepatocitari ce reduc fibroza în modele experimentale. 3. Agenți antiinflamatori Recrutarea celulelor inflamatorii la locul injuriei este un eveniment major în procesul de reparare cicatricială tisulară, asociat cu
EUR-Lex () [Corola-website/Law/227117_a_228446]
-
metoxi polietilen glicol-epoetina beta (CERA), peginesatida (Hematida)]; 2. gonadotropina corionică (CG) și hormonul luteinizant (LH) la bărbați; 3. corticotropinele; 4. hormonul de creștere (GH), factorul de creștere similar insulinei-1 (IGF-1), factori de creștere a fibroblastelor (FGFs), factorul de creștere a hepatocitelor (HGF), factori de creștere mecanici (MGFs), factorul de creștere a trombocitelor derivate (PDGF), factorul de creștere a endoteliului vascular (VEGF), precum și orice alt factor de creștere ce afectează sinteza/degradarea proteinei mușchilor, tendoanelor sau ligamentelor, vascularizarea, utilizarea energiei, capacitatea de
EUR-Lex () [Corola-website/Law/246377_a_247706]
-
mimetice de grelin, de exemplu, anamorelin și ipamorelin; - peptide de eliberare ale GH (GHRPs), de exemplu, alexamorelin, GHRP-6, hexarelin și pralmorelin (GHRP-2). În plus, sunt interziși următorii factori de creștere: - factori de creștere a fibroblastelor (FGFs), factorul de creștere a hepatocitelor (HGF), factorul de creștere-1 insulinic (IGF-1) și analogii săi, factori de creștere mecanici (MGFs), factorul de creștere derivat din trombocite (PDGF), factorul de creștere a endoteliului vascular (VEGF) precum și orice alt factor de creștere ce afectează sinteza/degradarea proteinei mușchilor
EUR-Lex () [Corola-website/Law/265832_a_267161]
-
corticotropinele și factorii lor de eliberare; 4. hormonul de creștere (GH) și factorii săi de eliberare, factorul de creștere similar insulinei-1 (IGF-1). În plus, sunt interziși următorii factori de creștere: - factori de creștere a fibroblastelor (FGFs), factorul de creștere a hepatocitelor (HGF), factori de creștere mecanici (MGFs), factorul de creștere derivat din trombocite (PDGF), factorul de creștere a endoteliului vascular (VEGF), precum și orice alt factor de creștere ce afectează sinteza/degradarea proteinei mușchilor, tendoanelor sau ligamentelor, vascularizarea, utilizarea energiei, capacitatea de
EUR-Lex () [Corola-website/Law/255604_a_256933]
-
citocromului P450 (oxidare). Metabolitul intermediar, foarte toxic datorită gradului mare de reactivitate, despre care se crede că este N-acetilimidoquinona, este rapid conjugat cu glutation. Gluationul poate deveni destul de repede insuficient în intoxicațiile masive, și astfel N-acetilimidoquinona liberă difuzează în citoplasma hepatocitelor, ajungând să reacționeze ireversibil cu glicoproteinele membranare. Sunt afectate și endomembranele, rezultând practic eliberarea așa-numitelor componenete "microsomale". Acesta este mecanismul de toxicitate al paracetamolului, dar și al altor compuși care epuizează rezervele hepatocelulare de glutation. Se ajunge la citoliză
Paracetamol () [Corola-website/Science/301493_a_302822]
-
și metabolitul său primar nu inhibă activitatea izoenzimelor citocromului hepatic P450 ( CYP3A4 , 2A6 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 1A2 ) , glucuronil transferazei ( UGT1A1 și UGT1A6 ) și a epoxidhidroxilazei . Mai mult , levetiracetamul nu afectează in vitro glucuronoconjugarea acidului valproic . În culturile de hepatocite umane , levetiracetamul are efect slab sau nu are efect asupra CYP1A2 , SULT1E1 sau UGT1A1 . Levetiracetamul determină o ușoară inducție a CYP2B6 și CYP3A4 . Datele în vitro și datele despre interacțiunile în vivo referitoare la anticoncepționale orale , digoxină și warfarină indică
Ro_551 () [Corola-website/Science/291310_a_292639]
-
și metabolitul său primar nu inhibă activitatea izoenzimelor citocromului hepatic P450 ( CYP3A4 , 2A6 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 1A2 ) , glucuronil transferazei ( UGT1A1 și UGT1A6 ) și a epoxidhidroxilazei . Mai mult , levetiracetamul nu afectează in vitro glucuronoconjugarea acidului valproic . În culturile de hepatocite umane , levetiracetamul are efect slab sau nu are efect asupra CYP1A2 , SULT1E1 sau UGT1A1 . Levetiracetamul determină o ușoară inducție a CYP2B6 și CYP3A4 . Datele în vitro și datele despre interacțiunile în vivo referitoare la anticoncepționale orale , digoxină și warfarină indică
Ro_551 () [Corola-website/Science/291310_a_292639]
-
levetiracetam și metabolitul său primar nu inhibă activitatea izoenzimelor citocromului hepatic P450 ( CYP3A4 , 2A6 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 1A2 ) , glucuronil transferazei ( UGT1A1 și UGT1A6 ) și epoxidhidroxilazei . Mai mult , levetiracetamul nu afectează in vitro glucuronoconjugarea acidului valproic . În culturile de hepatocite umane , levetiracetamul are efect slab sau nu are efect asupra CYP1A2 , SULT1E1 sau UGT1A1 . Levetiracetamul determină o ușoară inducție a CYP2B6 și CYP3A4 . Datele în vitro și datele despre interacțiunile în vivo referitoare la anticoncepționale orale , digoxină și warfarină indică
Ro_551 () [Corola-website/Science/291310_a_292639]
-
levetiracetam și metabolitul său primar nu inhibă activitatea izoenzimelor citocromului hepatic P450 ( CYP3A4 , 2A6 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 1A2 ) , glucuronil transferazei ( UGT1A1 și UGT1A6 ) și epoxidhidroxilazei . Mai mult , levetiracetamul nu afectează in vitro glucuronoconjugarea acidului valproic . În culturile de hepatocite umane , levetiracetamul are efect slab sau nu are efect asupra CYP1A2 , SULT1E1 sau UGT1A1 . Levetiracetamul determină o ușoară inducție a CYP2B6 și CYP3A4 . Datele în vitro și datele despre interacțiunile în vivo referitoare la anticoncepționale orale , digoxină și warfarină indică
Ro_551 () [Corola-website/Science/291310_a_292639]
-
levetiracetam și metabolitul său primar nu inhibă activitatea izoenzimelor citocromului hepatic P450 ( CYP3A4 , 2A6 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 1A2 ) , glucuronil transferazei ( UGT1A1 și UGT1A6 ) și epoxidhidroxilazei . Mai mult , levetiracetamul nu afectează in vitro glucuronoconjugarea acidului valproic . În culturile de hepatocite umane , levetiracetamul are efect slab sau nu are efect asupra CYP1A2 , SULT1E1 sau UGT1A1 . Levetiracetamul determină o ușoară inducție a CYP2B6 și CYP3A4 . Datele în vitro și datele despre interacțiunile în vivo referitoare la anticoncepționale orale , digoxină și warfarină indică
Ro_551 () [Corola-website/Science/291310_a_292639]
-
și metabolitul său primar nu inhibă activitatea izoenzimelor citocromului hepatic P450 ( CYP3A4 , 2A6 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 1A2 ) , glucuronil transferazei 70 ( UGT1A1 și UGT1A6 ) și epoxidhidroxilazei . Mai mult , levetiracetamul nu afectează in vitro glucuronoconjugarea acidului valproic . În culturile de hepatocite umane , levetiracetamul are efect slab sau nu are efect asupra CYP1A2 , SULT1E1 sau UGT1A1 . Levetiracetamul determină o ușoară inducție a CYP2B6 și CYP3A4 . Datele în vitro și datele despre interacțiunile în vivo referitoare la anticoncepționale orale , digoxină și warfarină indică
Ro_551 () [Corola-website/Science/291310_a_292639]
-
în cazul administrării concomitente . Efectul ambrisentan asupra transportorilor xenobiotici In vitro , ambrisentanul nu are efect inhibitor asupra efluxului digoxinei mediat de glicoproteina P ( gpP ) și este un substrat slab pentru efluxul mediat de gpP . Studii suplimentare efectuate in vitro pe hepatocite de șobolan și umane au arătat că ambrisentanul nu a inhibat transportorul comun sodiu- taurocolat ( TCST ) , pompa de eflux a anionilor organici ( PEAO ) , pompa de eflux a sărurilor biliare ( PESB ) și izoforma- 2 a proteinei de rezistență medicamentoasă multiplă ( PMR-
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
nu a inhibat transportorul comun sodiu- taurocolat ( TCST ) , pompa de eflux a anionilor organici ( PEAO ) , pompa de eflux a sărurilor biliare ( PESB ) și izoforma- 2 a proteinei de rezistență medicamentoasă multiplă ( PMR- 2 ) . De asemenea , studiile efectuate in vitro pe hepatocite de șobolani au arătat că ambrisentanul nu are efect inductor asupra gpP , PESB sau PMR- 2 . 5 Administrarea de ambrisentan în doze repetate ( până la atingerea stării de echilibru ) la voluntari sănătoși nu a avut efecte relevante clinic asupra farmacocineticii digoxinei
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]