74 matches
-
anarhică (cancer). Sinteza de ADN este inițiată de activarea CDK2, care se asociază cu ciclina E imediat înainte de instalarea fazei S. Substratul pentru ciclina E/ CDK2 este o proteină nucleară numită NPAT, care este implicată în reglarea expresiei genice a histonelor, proteine esențiale pentru sinteza de ADN. Cromozomii mamiferelor sunt atât de mari, încât replicarea lor ar dura extrem de mult dacă ar porni dintr-un singur loc. Există circa 150 x 106 perechi de baze pe un singur cromosom, ce trebuie
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
fi o metodă de a afla vârsta genetică a unei celule. Dacă telomeraza funcționează defectuos, poate activa proliferarea în celulele somatice, ducând la apariția cancerelor. Pe lângă sinteza de ADN, pentru o funcționalitate normală a cromatinei nou sintetizate trebuie produse și histonele aferente. Histonele sunt niște proteine ce au rol de „mosor” pe care se înfășoară ADN-ul din rațiuni de spațiu și funcționalitate. Fiecare celulă umană are aproximativ 1,8 metri de ADN, dar înfășurat pe histone se reduce la 90
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
metodă de a afla vârsta genetică a unei celule. Dacă telomeraza funcționează defectuos, poate activa proliferarea în celulele somatice, ducând la apariția cancerelor. Pe lângă sinteza de ADN, pentru o funcționalitate normală a cromatinei nou sintetizate trebuie produse și histonele aferente. Histonele sunt niște proteine ce au rol de „mosor” pe care se înfășoară ADN-ul din rațiuni de spațiu și funcționalitate. Fiecare celulă umană are aproximativ 1,8 metri de ADN, dar înfășurat pe histone se reduce la 90 mm, apoi
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
sintetizate trebuie produse și histonele aferente. Histonele sunt niște proteine ce au rol de „mosor” pe care se înfășoară ADN-ul din rațiuni de spațiu și funcționalitate. Fiecare celulă umană are aproximativ 1,8 metri de ADN, dar înfășurat pe histone se reduce la 90 mm, apoi condensat în cromosomi coboară la 120 μm de cromatină. Mai multe subunități histonice se agregă formând o bobină împreună cu ADN-ul înfășurat pe ele, ce se numește nucleosom. Celulele umane au nevoie de aprox.
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
umane au nevoie de aprox. 60 x 106 unități histonice, astfel că că într-un timp scurt (faza S normală = 8 ore) trebuie sintetizate cantități enorme de astfel de proteine. Acest lucru este posibil deoarece există 40 de gene pentru histone, ce se activează simultan. Punctele de control intra-S Datorită complexității procesului de replicare, numărului mare de enzime și proteine implicate în acest proces și faptului că se cuplează peste 150 miliarde de perechi de baze la fiecare cromozom uman
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
a fost observată cu mai mult de un secol în urmă, mecanismul biochimic nu este încă elucidat. Se produce și migrarea centrosomilor, ce se mișcă în direcția polilor opuși ai celulei. Există sute de proteine ce se fosforilează în cascadă: histone, complexe pentamerice numite condensine, kinaza Aurora-B. La exteriorul nucleului asterii se transformă în polii fusului mitotic. Microtubulii fusului mitotic cresc prin adiția de unități de tubulină. Aparatul Golgi și reticulul endoplasmic se fragmentează și se veziculează în timpul profazei. Toate celelalte
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
bolii lupice, dar, până în prezent, nu există totuși dovezi clare în acest sens. Anumite medicamente sunt implicate în precipitarea evoluției și chiar în declanșarea LES. Cele mai bine-cunoscute sunt procainamida și hidralazina. Acestea se combină probabil cu unele proteine nucleare (histone), determinând apariția unui răspuns autoimun. Numeroși pacienți tratați timp îndelungat cu astfel de medicamente dezvoltă AAN, iar la unii (în special cei care sunt acetilatori lenți) pot să apară chiar manifestări clinice de LES (lupus indus de medicamente). Rolul estrogenilor
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
ADN circular), care se transmite doar pe linie maternă. Cromozomii din nucleu sunt vizibili ca atare la microscopul optic doar la începutul diviziunii celulare. În rest, materialul genetic este sub forma cromatinei nediferențiate, constituită din ADN (acidul dezoxiribonucleic) și proteine (histone). ADN-ul este strâns împachetat. Unitatea fundamentală de organizare moleculară a cromatinei este nucleozomul, care are miezul constituit din histone, sub forma unor discuri în jurul cărora sunt înfășurate elicoidal filamentele de ADN. Fiecare filament de cromatină nu conține decât un
Fundamente de psihologie evoluțonistă și consiliere genetică. Integrări ale psihologiei și biologiei by Daniel David, Oana Benga, Alina S. Rusu () [Corola-publishinghouse/Science/2124_a_3449]
-
la începutul diviziunii celulare. În rest, materialul genetic este sub forma cromatinei nediferențiate, constituită din ADN (acidul dezoxiribonucleic) și proteine (histone). ADN-ul este strâns împachetat. Unitatea fundamentală de organizare moleculară a cromatinei este nucleozomul, care are miezul constituit din histone, sub forma unor discuri în jurul cărora sunt înfășurate elicoidal filamentele de ADN. Fiecare filament de cromatină nu conține decât un singur duplex - o dublă spirală - de ADN (fig. 1). GRAFIC Figura 1. Organizarea informației ereditare (după U.S. Department of Energy
Fundamente de psihologie evoluțonistă și consiliere genetică. Integrări ale psihologiei și biologiei by Daniel David, Oana Benga, Alina S. Rusu () [Corola-publishinghouse/Science/2124_a_3449]
-
virusurile complete. Genomul este format dintr-un șir de patru nucleotide între care avem acizii adenilic, guanilic, citidilic și uridilic. Acest șir poate fi format dintr-o singură catenă la virusurile monocatenare și din două cateneparalele unite prin legături de histone la celebicatenare, dispuse în spirală. Virusurile a căror genom este format din ARN se numesc ribovirusuri iar cele cu ADN se numesc dezoxivirusuri, în aceeași particulă neîntâlnindu-se niciodată ambii acizi nucleici. Genomul este protejat de o teacă de natură
PROTECŢIA PLANTELOR FITOPATOLOGIE. In: Protecția plantelor Fitopatologie by Viorica Iacob () [Corola-publishinghouse/Science/454_a_746]
-
trebuie să fie replicați cu fidelitate și câte o copie a fiecăruia dintre ei trebuie să fie repartizată în mod egal celor două celule-fiice rezultate prin funcționarea normală a fusului de diviziune. Pentru aceasta, atât moleculele de ADN, cât și histonele trebuie să se dubleze cantitativ. Replicarea ADN și duplicarea cromozomală reprezintă procese care se presupun reciproc, sunt inseparabile și au loc în stadiul S al ciclului celular. Cromozomii-fii rezultați segregă la sfârșitul Metafazei - începutul Anafazei. Celula rămâne metabolic activă și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
activității proteinkinazice a lui Cdc2, până la tranziția G2 / M. Defosforilarea la treonina din poziția 14 și la tirozina din poziția 15 activează Cdc2 kinaza, ceea ce declanșează intrarea în faza M. Cdc2 fosforilează un număr de proteine, incluzând lamininele nucleare și histona H1, conducând la dezorganizarea învelișului nuclear, condensarea cromozomală și asamblarea fusului de diviziune. În plus, Cdc2 declanșează degradarea ciclinei B, prin activarea proteazei dependente de ubiquitină. La rândul său, degradarea proteolitică a ciclinei B inactivează MPF, permițând ieșirea celulei din
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și brațul lung al cromozomului 21 au un model de bandare foarte asemănător. Gena mll acționează ca genă homeotică. Ea are domenii care modifică direct structura cromatinei, prin capacitatea secvenței sale de a suferi procesul de acetilare sau deacetilare a histonelor. Cel mai bine înțeles este efectul proteinelor fuzionate asupra structurii cromatinei în leucemii, fapt dedus din analiza t (15;17) ce apare în leucemia promielocitară acută (APL). În urma rearanjării, are loc translocația celei mai mari părți a genei rara pentru
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
epigenetice. Procesul epigenetic poate fi definit ca o modificare a expresiei genice, transmisibilă în descendență, dar care nu implică schimbări (mutații) în informația genetică primară, adică în secvența de nucleotide din ADN. Modificările epigenetice includ: metilarea ADN, modificarea post-translațională a histonelor și substituția histonelor canonice cu variante ale acestora, remodelări ale cromatinei prin intermediul proteinelor non-histonice, intervenția ARN de intereferență (ARNi). Metilarea ADN este modificarea epigenetică cel mai bine studiată. Metilarea ADN este implicată într-o mare varietate de procese celulare. La
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
poate fi definit ca o modificare a expresiei genice, transmisibilă în descendență, dar care nu implică schimbări (mutații) în informația genetică primară, adică în secvența de nucleotide din ADN. Modificările epigenetice includ: metilarea ADN, modificarea post-translațională a histonelor și substituția histonelor canonice cu variante ale acestora, remodelări ale cromatinei prin intermediul proteinelor non-histonice, intervenția ARN de intereferență (ARNi). Metilarea ADN este modificarea epigenetică cel mai bine studiată. Metilarea ADN este implicată într-o mare varietate de procese celulare. La mamifere a fost
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
histondeacetilaza, HDAC. Factorii sunt redați ca fiind legați la regiunea promotor în stare de echilibru. Nivelul relativ de transcripție este determinat de semnalele celulare (săgețile negre scurte) care influențează cantitățile complexelor și starea post-translațională, în special, starea de acetilare a histonelor și a altor proteine. B. Promotorul într-o stare de hipermetilare aberantă dintr-o celulă canceroasă (stelele negre reprezintă CpG-uri metilate din secvența genică. În acest scenariu, complexul activ de transcripție este redat ca fiind dispersat și fără a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
al cortexului cerebral și mielom (Călin și Croce, 2006). În diferite forme de cancere sunt implicate și dereglări în funcția unor proteine cu rol de modificatori ai cromatinei, funcționând ca remodelatori ai conformației cromatinice. Câteva enzime cu rol în modificarea histonelor, cum ar fi proteina Policomb (PcG), proteinele EZH2 și Tritorax (trxG) sau proteina MLL pot avea potențial oncogenic prin perturbarea identității epigenetice a celulei care conduce invariabil la silențieri sau activări neadecvate (aberante) ale genelor (ValkLingbeek și colab., 2004). Datele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și colab., 2002). Capitolul 31 IMPRINTING GENETIC ÎN TUMORIGENEZĂ Dezvoltarea și progresia cancerului pot fi influențate de o varietate de alterări genetice determinate fie de mutații ereditare sau somatice, fie de modificări epigenetice precum imprinting-ul genetic, metilarea ADN și modificarea histonelor. Imprinting-ul genetic (denumit și imprinting-ul genomic) este definit ca expresia genică dependentă de originea parentală a alelelor (fig.31.1). În ultimele decade, imprintingul a fost asociat cu diferite maladii umane, inclusiv cancerul. Contribuția inegală a celor două genomuri, matern
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
confirmată de studiile ulterioare care au demonstrat că o valoare predictivă crescută este influențată mai degrabă de orientarea acestor elemente repetitive, decât de concentrația acestora (Luedi și colab., 2007). Genele amprentate diferă prin structura cromatinei și prin modificările specifice ale histonelor. (Hark și Tilghman, 1998; Hu și colab., 1998). Spre exemplu, acetilarea lizinei histonelor este asociată în general cu activarea transcripțională. De asemenea, metilarea specifică a resturilor lizinei are consecințe diferite: metilarea H3 la K4 este asociată cu activarea transcripțională, iar
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
influențată mai degrabă de orientarea acestor elemente repetitive, decât de concentrația acestora (Luedi și colab., 2007). Genele amprentate diferă prin structura cromatinei și prin modificările specifice ale histonelor. (Hark și Tilghman, 1998; Hu și colab., 1998). Spre exemplu, acetilarea lizinei histonelor este asociată în general cu activarea transcripțională. De asemenea, metilarea specifică a resturilor lizinei are consecințe diferite: metilarea H3 la K4 este asociată cu activarea transcripțională, iar metilarea H3 la K9 și K27 și a H4 la K20 sunt asociate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
epigenetică ce nu alterează structura primară a ADN, fiind un proces important în dezvoltarea normală, pattern-ul expresiei genice și stabilitatea genomică. Acest proces al metilării este în strânsă legătură cu complexul cromatinic și este influențat de modificările structurale ale histonelor, de regulă alterate în celulele canceroase (Kouzarides, 2007). Deși metilarea este adesea asociată cu represia transcripției, există cel puțin două cazuri de locusuri amprentate în care metilarea determină activarea transcripțională. La nivelul locilor H19/IGF2 și Rasgrf 1 metilarea diferențiată
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
acela obținut prin combinația a zece asemenea gene-candidat. Combinația a două sau trei dintre acestea nu a dat același rezultat. Analizele de imunoprecipitare a cromatinei au arătat că promotorii Oct3/4 și Nanog și-au crescut nivelul de acetilare a histonei H3 și au redus dimetilarea lizinei 9 din această fracție histonică, pe când dinucleotidele CpG ai acestor promotori au rămas parțial metilate în celulele iPS. Celulele desemnate în experiment iPS-MEF4 și iPS-MEF10 au fost pozitive pentru fosfataza alcalină și SSEA-1 și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
fracție histonică, pe când dinucleotidele CpG ai acestor promotori au rămas parțial metilate în celulele iPS. Celulele desemnate în experiment iPS-MEF4 și iPS-MEF10 au fost pozitive pentru fosfataza alcalină și SSEA-1 și au prezentat înaltă activitate telomerazică. De reținut că acetilarea histonelor permite funcționarea genelor, pe când metilarea ADN se asociază cu silențierea genică. 32.5. TERAPIA GENICĂ ÎN IMUNOEREDOPATOLOGII, ÎN IMUNODEFICIENȚĂ SEVERĂ COMBINATĂ (SCID) ȘI ÎN MALADIA CANCEROASĂ Dintre cele peste 600 de protocoale de terapie genică aprobate până în prezent, 63% se
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cu Agrobacterium (RAT). În unele genotipuri RAT, rezistența a avut la bază fie o atașare redusă a bacteriei, fie o integrare ineficientă a T-ADN. La mutanta RAT5 integrarea deficientă a avut la bază inactivarea unei copii a genei pentru histona H2A-1 (Mysore și colab., 2000). Genotipurile RAT de Arabidopsis manifestă o rezistență înalt variabilă, identificându-se la acestea trăsături dominante, semidominante și recesive. Aceleași trăsături au fost descrise pentru genotipuri RAT și la alte plante de cultură, ceea ce este un
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
prezența unor proteine ale peretelui celular de tip vitronectină; pentru importul nuclear și traficul intracelular al T-ADN este nevoie de sinteza importinei α șiVIP 1. Sunt necesare și componentele mecanismelor de reparare și recombinare în vederea integrării T-ADN, incluzând histona H2A-1. Silențierea posttranscripțională (PTGS) a oricăreia dintre aceste gene ale celulei gazdă poate induce rezistența plantei gazdă prin blocarea procesului de transformare indus de Agrobacterium. Ward și colaboratorii (2002), pe de o parte, și Zhu și colaboratorii (2003), pe de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]