137 matches
-
legat de genotipul HPV și de leziunile asociate. Deci, spectrul limitat de imunogeni face ca vaccinurile în uz să acopere numai 70% din cancerele HPV induse (fig. 24). Corecția acestui aspect s-ar putea realiza prin includerea altor genotipuri între imunogenii din vaccin. Interferența imună limitează însă numărul la 4-8 antigene diferite administrate simultan (Da Silva D.M. și colab., 2001). Adiția unor noi imunogeni în vaccinurile polivalente HPV implică, de asemenea, sporirea prețului și creșterea riscului unor reacții adverse. Frecvența reacțiilor
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
cancerele HPV induse (fig. 24). Corecția acestui aspect s-ar putea realiza prin includerea altor genotipuri între imunogenii din vaccin. Interferența imună limitează însă numărul la 4-8 antigene diferite administrate simultan (Da Silva D.M. și colab., 2001). Adiția unor noi imunogeni în vaccinurile polivalente HPV implică, de asemenea, sporirea prețului și creșterea riscului unor reacții adverse. Frecvența reacțiilor adverse este proporțională cu cantitatea de proteină prezentă în vaccin. VACCINURI TERAPEUTICE Realizarea unor VLP himeră, care să conțină atât antigenele proteinei capsidare
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
secvență de 32 aminoacizi și înlocuită cu o porțiune de 60 aminoacizi din structura primară a proteinei E7. S-a obținut o proteină himeră L1-E7 aparținând genotipului HPV 16 care păstrează capacitatea de-a se autoasambla în VLP himeră. Noul imunogen induce anticorpi anti- L1 și anti- E7. Intr-un model experimental murin, ultimii au contribuit la rejecția celulelor tumorale singeneice E7 pozitive (Kaufmann A.M. și colab., 2001). Într-un trial clinic limitat, dublu orb cu placebo, VLP himeră au fost
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
fost influențate de preexistența anticorpilor anti L1 la înrolarea în studiu. Semnele de ameliorare histologică au fost însă modeste, evidențiindu-se la 39% din pacientele tratate și la 25% din cele care au primit placebo. Pozitiv a fost faptul că imunogenii au funcționat chiar la paciente imunizate natural și, mai mult, 56% dintre ele au eradicat prezența ADN HPV 16 (Kaufmann A.M. și colab., 2007). Pentru aprecierea performanțelor terapeutice rezumăm în tabelul 19 rezultatele a două studii care au utilizat drept
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
au un spectru de reactivitate extins pentru mai multe tipuri HPV (Kirnbauer R. și colab., 1993). După infecția naturală și chiar după vaccinarea cu VLP L1/L2 tehnicile actuale nu decelează anticorpi anti L2. VLP sau capsomerele L2 sunt slab imunogene în comparație cu structurile repetitive, bine organizate prezente pe suprafața VLP L1. Totuși, administrarea VLP L2 sau unor lipopeptide cu secvențe preluate din L2, împreună cu un adjuvant s-a dovedit imunogenă (Kawana K. și colab., 2003). Anticorpii anti L2 induși pe un
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
nu decelează anticorpi anti L2. VLP sau capsomerele L2 sunt slab imunogene în comparație cu structurile repetitive, bine organizate prezente pe suprafața VLP L1. Totuși, administrarea VLP L2 sau unor lipopeptide cu secvențe preluate din L2, împreună cu un adjuvant s-a dovedit imunogenă (Kawana K. și colab., 2003). Anticorpii anti L2 induși pe un model murin au avut un spectru virusneutralizant larg, pentru diferite genotipuri HPV, mucoase sau cutanate. Recent, o companie engleză a produs un vaccin potențial terapeutic conținând o proteină de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
local de tip IgA este dezirabil și mult mai eficient decât transudarea anticorpilor de tip IgG induși de vaccinurile injectabile. Cum răspunsul imun secretor este unitar, la nivelul tuturor mucoaselor, independent de calea de administrare, au fost efectuate experimente cu imunogeni VLP HPV administrați intra-nazal (Nardelli-Haefliger D. și colab., 2005) în tractul respirator inferior, via aerosoli, per os, intrarectal sau intravaginal. Trebuie menționat că doza de imunogen utilizată era cu un ordin de mărime superioară imunizării intramusculare. Utilizarea unor adjuvanți
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
nivelul tuturor mucoaselor, independent de calea de administrare, au fost efectuate experimente cu imunogeni VLP HPV administrați intra-nazal (Nardelli-Haefliger D. și colab., 2005) în tractul respirator inferior, via aerosoli, per os, intrarectal sau intravaginal. Trebuie menționat că doza de imunogen utilizată era cu un ordin de mărime superioară imunizării intramusculare. Utilizarea unor adjuvanți cu tropism mucosal (exemplu, enterotoxina termolabilă a Escherichia coli) a facilitat evidențierea unui răspuns imun secretor consistent. O companie din Elveția a produs un vaccin anti Salmonella
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
16 și 18 destinat administrării orale.Vaccinurile administrabile oral sau în aerosoli induc titruri serice de IgG inferioare cu un logaritm celor obținute după injecția intramusculară dar acest lucru este compensat de sinteza locală a anticorpilor secretori. Cantitatea mare de imunogen necesară administrării enterale poate fi obținută prin utilizarea unor antigene enterobacteriene recombinate cu gene virale sau prin folosirea plantelor sau levurilor genetic modificate. În plus, administrarea enterică nu necesită procedee neeconomice de purificare a VLP. Varsard A. și colab., 2003
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
apelat la diferite procedee de corecție: încapsularea în particule biodegradabile ZYC 101 (Garcia și colab., 2004), coadministrarea cu celule dendritice autologe, coadministrarea cu citokine sau cu alți adjuvanți. VECTORI VIRALI Vaccinurile cu vectori virali au avantajul de a fi înalt imunogene și de a induce și un oarecare răspuns heterolog. Rezervele în raport cu această soluție sunt imunitatea preexistentă a gazdei pentru vector (adenovirus sau virus vaccinal) și reacțiile adverse. Mai multe studii preclinice au arătat valoarea imunoterapeutică a vaccinurilor cu vectori. Un
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
poate corecta sau suplini ineficiența screening-ului. Vaccinarea HPV pentru adolescente este recomandată deoarece maximul vârstei de expunere este imediat după debutul vieții sexuale. Ideal este ca populația să fie vaccinată înainte de a veni în contact cu virusul. Vaccinurile HPV sunt imunogene și bine tolerate de subiecții între 9 și 15 ani, iar titrul anticorpilor anti-HPV a fost mai mare la copiii până în 12 ani comparativ cu cei peste această vârstă. Problema implementării vaccinurilor HPV nu este numai de interes medical, autoritățile
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
GHELȚIU, BĂDELIȚĂ C., 2002). aplicarea de imunomodulatori, tip Polidin (4 fiole X 2 administrări, în prima zi, a doua zi și a-11-a zi postpartum, când se pot asocia cu o doză de PGF 2 α (Proliz, Prosolvin) în vederea creșterii capacității imunogene, reducerii riscului la îmbolnăviri inflamatorii ale uterului, grăbirea involuției uterine postpartum și creșterea indicilor de fertilitate ( RUGINOSU ELENA, SOFRONIE MARIANA, CONSTANTINESCU M.D, 1998; CONSTANTINESCU, M.D, STĂNICA, L., LIUBA, GHELȚU, ELENA RUGINOSU, MARIANA SOFRONIE, HÂRCEAGĂ L., 1999), e) Utilizarea
Fiziologia şi fiziopatologia parturiţiei şi perioadei puerperale la vaci by Elena Ruginosu () [Corola-publishinghouse/Science/1300_a_1945]