245 matches
-
Codeina, numită și metilmorfină, este un alcaloid natural din opiu. Concentrația sa în extractul de opiu (meconat) variază între 0,7% și 2,5%. Sinteza industrială a codeinei se face prin O-metilarea morfinei. Are proprietăți analgezice mult mai slabe decât morfina, dar este mai avantajoasă decât aceasta în privința acțiunii antitusive și antidiareice. Dintre toți receptorii pentru opioide, codeina are cea mai mare afinitate pentru receptorii µ (miu), subtipul µ (responsabili de efectul
Codeină () [Corola-website/Science/301768_a_303097]
-
cu 14C . Lasofoxifen este metabolizat extensiv la în proporție mare la om . Au fost identificate 5 căi metabolice ale lasofoxifen : glucuronoconjugare directă ; sulfatare directă ; hidroxilare parțială la nucleul fenil- tetralinic ( cu metabolizare prin conjugare consecutivă a compușilor intermediari catecolici , prin metilare și glucuronoconjugare ) ; oxidarea la inelul pirolidinic ; și fenil hidroxilare . Au fost detectați în plasmă trei metaboliți ai lasofoxifen : glucuronoconjugat direct , glucuronoconjugatul unui metabolit hidroxilat și un catecol metilat . Afinitățile de legare ale metaboliților principali circulanți ai lasofoxifen au fost de
Ro_349 () [Corola-website/Science/291108_a_292437]
-
substanțe active cu grad semnificativ de legare ( de exemplu warfarina , acidul salicilic , fenilbutazona sau diazepamul ) și nici nu este dislocuită într- o măsură semnificativă de nici una dintre aceste substanțe , aflate la concentrații terapeutice sau mai mari . Metabolism și Eliminare : 10 metilarea prin catecol- O- metiltransferază ( COMT ) . Entacapona este metabolizată aproape complet înainte de excretarea prin urină ( 10 până la 20 % ) și prin bilă/ fecale ( 80 până la 90 % ) . Principala cale metabolică este glucuronidarea entacaponei și a metabolitului său activ , izomerul cis , fiind responsabilă pentru
Ro_983 () [Corola-website/Science/291742_a_293071]
-
principal la nivelul ficatului , rinichilor și inimii și , într- o măsură mai mică , la nivelul plămânilor , părului și unghiilor . Metabolizare : Metabolizarea trioxidului de arsen implică oxidarea acidului arsenios ( AsIII ) , specia activă a trioxidului de arsen , în acid arsenic ( AsV ) , precum și metilarea oxidativă în acid monometilarsonic ( MMAV ) și acid dimetilarsinic ( DMAV ) prin metiltransferaze , în principal la nivelul ficatului . Metaboliții pentavalenți , MMAV și DMAV , apar lent în plasmă ( la aproximativ 10- 24 ore de la prima administrare de trioxid de arsen ) , dar , datorită timpului
Ro_1082 () [Corola-website/Science/291841_a_293170]
-
dizolvat complet în apă , suc , lapte , formulă de lapte praf sau mâncare imediat înainte de administrare . Cum acționează Cystadane ? Betaina este o substanță naturală extrasă din trestia de zahăr . În homocistinurie , betaina reduce nivelele sanguine de homocisteină prin facilitarea reacției de metilare , care transformă homocisteina înapoi în metionină . Acest lucru ajută la reducerea simptomelor afecțiunii . Cum a fost studiat Cystadane ? Compania a prezentat informații despre Cystadane din literatura de specialitate . Au fost incluse 202 rapoarte care descriu efectele Cystadane administrat în doze
Ro_232 () [Corola-website/Science/290991_a_292320]
-
situații, schimbările ereditare nu pot fi explicate direct de structura ADN. Aceste fenomene sunt clasificate ca sisteme ereditare epigenetică epigenetice, care evoluează fie datorită genelor, fie independent. Studiul eredității epigenetice este doar la început. Câteva dintre sistemele ereditare epigenetice sunt metilarea ADN, ciclurile metabolice (vezi Metabolism) (în ), atenuarea genelor (în ) prin interferența ARN sau structura tridimensională a proteinelor. De exemplu, ereditatea ecologică prin procesul construirii nișelor este definită de acțiunile repetate și regulate ale unui organism în mediul lui de viață
Ereditate () [Corola-website/Science/304793_a_306122]
-
că azbestul activează sau inactivează o mare varietate de gene, incluzând receptorul factorului de creștere epidermal, receptorul pentru insulină și gene reglatoare ale ciclului celular (INK4a/ARF, p16, NF2). Secvența SV40Tag este prezentă frecvent în cazul mezoteliomului pleural malign difuz. Metilarea aberantă RASSF1A, mai frecventă în mezoteliomul epitelial, este corelată cu un prognostic prost [41]. Studii de fluxcitometrie ADN Până la 65% dintre mezotelioame sunt diploide și au rate de proliferare mică [39]. DIAGNOSTIC CLINIC Simptomatologia mezoteliomului pleural malign difuz se datorează
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by CLAUDIU NISTOR, ADRIAN CIUCHE, TEODOR HORVAT () [Corola-publishinghouse/Science/92103_a_92598]
-
p-cumaric este transformat printr-o reacție de ortohidroxilare a fenolilor cu ajutorul complexelor enzimatice fenolazice, în acid cafeic, ferulic și sinapic. Introducerea celei de-a doua grupe OH la acidul p-cumaric, în orto față de prima, este catalizată de o fenolază. O-metilarea acidului cafeic la acid ferulic, de unde rezultă grupările metoxil ale ligninei se realizează cu ajutorul grupării S-metil a metioninei. 23 Acidul 5-hidroxiferulic se găsește mai rar în plante sau în cantități reduse, ceea ce se poate explica prin metilarea foarte rapidă
LIGNINA – POLIMER NATURAL AROMATIC CU RIDICAT POTENȚIAL DE VALORIFICARE by ELENA UNGUREANU () [Corola-publishinghouse/Science/1630_a_2976]
-
fenolază. O-metilarea acidului cafeic la acid ferulic, de unde rezultă grupările metoxil ale ligninei se realizează cu ajutorul grupării S-metil a metioninei. 23 Acidul 5-hidroxiferulic se găsește mai rar în plante sau în cantități reduse, ceea ce se poate explica prin metilarea foarte rapidă a noii grupări meta-hidroxil, de către o catechol-O metiltransferază, pentru formarea acidului sinapic. Acizii sinapic și ferulic constituie originea grupărilor vaniloilși siringoildin structura ligninei. De altfel, acidul sinapic este convertit de 6 ori mai repede în sinapil-lignină, decât coniferil-lignină
LIGNINA – POLIMER NATURAL AROMATIC CU RIDICAT POTENȚIAL DE VALORIFICARE by ELENA UNGUREANU () [Corola-publishinghouse/Science/1630_a_2976]
-
solvenți organiciă. Caracterizată printr-o funcționalitate preexistentă, lignina este transformată în procesul de separare sau este modificată ulterior prin reacții chimice clasice din chimia organică, specifice acestui polimer: alchilare și dezalchilare; oxialchilare; aminare; carboxilare și acilare; halogenare și nitrare; hidrogenoliză; metilare; oxidare și reducere - chimică, electrochimică, microbiologică - polimerizare; sulfometilare; sulfonare; fosforilare; grefare; formare de compozite. Caracterul adeziv al ligninei este o proprietate care permite utilizarea acesteia la fabricarea materialelor compozite sau stratificate din plăci lenoase. Se are în vedere elaborarea unei
LIGNINA – POLIMER NATURAL AROMATIC CU RIDICAT POTENȚIAL DE VALORIFICARE by ELENA UNGUREANU () [Corola-publishinghouse/Science/1630_a_2976]
-
acest punct de vedere, tumorile pot fi clasificate în MIN+ și MIN-. Cele MIN+ prezintă alele suplimentare pentru o bună parte dintre toți markerii testați, indiferent de localizarea lor cromozomală. La bacteria Escherichia coli a fost descris sistemul Dam de metilare a Adeninei din secvența GATC, la un anumit timp după replicare. Sistemul Dam identifică catena matriță și corectează selectiv catena nou sintetizată, numai dacă Adenina nu a fost încă metilată. Sistemul enzimatic Dam recunoaște, excizează împerecherile eronate și le înlocuiește
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
se supun regulilor Watson-Crick (A=T; T=A G≡C; C≡G), precum și erorile de includere (adițiile de nucleotide care generează o buclă extrahelicală) ce au loc in cursul sintezei replicative a ADN, intră sub incidența activității MRS. Starea de metilare a Adeninei de la nivelul leziunii (erorii) se constituie în semnal care poate amorsa acțiunea cascadei MRS. Prima componentă a cascadei este o proteină de legare la ADN monocatenar, desemnată ssb (de la Single-Strand Binding) și apoi o suită de enzime de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a cascadei este o proteină de legare la ADN monocatenar, desemnată ssb (de la Single-Strand Binding) și apoi o suită de enzime de reparare, incluzând MutS cu rolul de a recunoaște erorile, MutH ce funcționează ca endonuclează activă în stare de metilare, MutU, cu funcție de ADN helicază II, ce despiralizează catenele dublului helix, ExoVII, cu rol de exonuclează 5’→ 3’, ExoV, cu funcție de exonuclează 3’→ 5’etc. Cascada este încheiată de enzimele de polimerizare (de tip ADN polimeraza III) și în final
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ceea ce va bloca diferențierea pentru a dobândi un fenotip malign acut, pe deplin exprimat. Acest tip de criză blastică generală va fi definit prin diferențierea programului specific, blocat în cursul evoluției CML spre criza blastică. Aceasta se poate realiza prin metilarea progresivă a insulelor CpG. Analiza ADN prelevat de la pacienți cu CML a arătat existența insulelor CpG submetilate, în momentul diagnosticării, dar prezintă invariabil metilarea insulelor CpG, în CML avansat. Acesta este un indiciu al faptului că inactivarea genică poate fi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
diferențierea programului specific, blocat în cursul evoluției CML spre criza blastică. Aceasta se poate realiza prin metilarea progresivă a insulelor CpG. Analiza ADN prelevat de la pacienți cu CML a arătat existența insulelor CpG submetilate, în momentul diagnosticării, dar prezintă invariabil metilarea insulelor CpG, în CML avansat. Acesta este un indiciu al faptului că inactivarea genică poate fi realizată prin mecanisme epigenetice. Dacă metilarea ADN este evenimentul inițial sau evenimentul care consolidează, este mai puțin important decât faptul că secvența primară a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ADN prelevat de la pacienți cu CML a arătat existența insulelor CpG submetilate, în momentul diagnosticării, dar prezintă invariabil metilarea insulelor CpG, în CML avansat. Acesta este un indiciu al faptului că inactivarea genică poate fi realizată prin mecanisme epigenetice. Dacă metilarea ADN este evenimentul inițial sau evenimentul care consolidează, este mai puțin important decât faptul că secvența primară a ADN nu a fost afectată. Faptul este de o importanță deosebită, deoarece lasă deschisă posibilitatea reversiei inactivării genei supresor tumorale pentru a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
sporadice mamare sau ovariene. Totodată, nu trebuie exclusă posibilitatea ca în neoplaziile sporadice, LOH să altereze și alte gene din cromozomii 17q și 13q. Genele brca1 și brca2 pot fi inactivate prin alte mecanisme decât prin mutația somatică. De exemplu, metilarea dobândită a insulelor CpG din regiunea promotorului genelor implicate în malignizare a fost raportată în multe neoplazii și a fost asociată cu represia transcrierii acestor gene. În cazul unor paciente cu forme sporadice de cancer de sân, a fost raportată
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
dobândită a insulelor CpG din regiunea promotorului genelor implicate în malignizare a fost raportată în multe neoplazii și a fost asociată cu represia transcrierii acestor gene. În cazul unor paciente cu forme sporadice de cancer de sân, a fost raportată metilarea promotorului brca1. Există și posibilitatea ca brca1 și brca2 să funcționeze normal iar neoplaziile sporadice să fie cauzate de mutații în alte gene. Potrivit datelor actuale, se consideră că există cel puțin încă o genă cu impact semnificativ în apariția
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
dusă la termen, cresc riscul pentru neoplazia de sân. Riscul de apariție a neoplaziei ovariane este crescut de menarha timpurie, menopauza târzie și de numărul mic de sarcini și este redus de utilizarea contraceptivelor orale. Capitolul 27 EPIGENETICA NEOPLAZIEI. ROLUL METILĂRII ADN ÎN CARCINOGENEZĂ Cancerul reprezintă o reprogramare genetică a unora dintre celulele normale, care sunt orientate spre o evoluție anormală. Această transformare face ca asemenea celule să crească și să se dividă haotic, fără legătură cu nevoile organismului ca întreg
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în descendența celulară, prin mecanisme epigenetice. Procesul epigenetic poate fi definit ca o modificare a expresiei genice, transmisibilă în descendență, dar care nu implică schimbări (mutații) în informația genetică primară, adică în secvența de nucleotide din ADN. Modificările epigenetice includ: metilarea ADN, modificarea post-translațională a histonelor și substituția histonelor canonice cu variante ale acestora, remodelări ale cromatinei prin intermediul proteinelor non-histonice, intervenția ARN de intereferență (ARNi). Metilarea ADN este modificarea epigenetică cel mai bine studiată. Metilarea ADN este implicată într-o mare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
mutații) în informația genetică primară, adică în secvența de nucleotide din ADN. Modificările epigenetice includ: metilarea ADN, modificarea post-translațională a histonelor și substituția histonelor canonice cu variante ale acestora, remodelări ale cromatinei prin intermediul proteinelor non-histonice, intervenția ARN de intereferență (ARNi). Metilarea ADN este modificarea epigenetică cel mai bine studiată. Metilarea ADN este implicată într-o mare varietate de procese celulare. La mamifere a fost identificată, clonată și caracterizată gena care codifică sinteza enzimei ADN metiltransferază cu o afinitate bine exprimată față de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
nucleotide din ADN. Modificările epigenetice includ: metilarea ADN, modificarea post-translațională a histonelor și substituția histonelor canonice cu variante ale acestora, remodelări ale cromatinei prin intermediul proteinelor non-histonice, intervenția ARN de intereferență (ARNi). Metilarea ADN este modificarea epigenetică cel mai bine studiată. Metilarea ADN este implicată într-o mare varietate de procese celulare. La mamifere a fost identificată, clonată și caracterizată gena care codifică sinteza enzimei ADN metiltransferază cu o afinitate bine exprimată față de substratul ADN hemimetilat (Herman și colab., 1995; 1998; Thibodeau
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
sunt cauzate de translocații cromozomale ce alterează funcția histondeacetilazelor (HDAC). În cazul PML, produsul genei pml este fuzionat cu receptorul pentru acidul retinoic (RAR). Acest receptor are rolul de a recruta HDAC și interferă, de asemenea, și cu procesele de metilare ADN, determinând blocarea transcrierii și prin aceasta silențierea unei gene supresor tumorale (Di Croce și colab., 2002). În cazul AML, domeniul de legare la ADN al factorului de transcriere AML-1 este fuzionat cu o proteină denumită ETO ce intereacționează cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
genică, având drept consecință apariția leucemiei (Amann și colab, 2001). Acestea sunt doar două exemple ale implicării directe a modificărilor cromatinei în inducerea fenotipului oncogenic. De asemenea, este binecunoscut faptul că modificările cromatinei pot altera direct sau indirect profilul de metilare a ADN, un alt mecanism epigenetic care poate iniția silențierea unor gene importante implicate în metabolismul celular, sau chiar poate bloca pe termen lung această stare inactivă a genelor. În ultimii 40 de ani, au fost realizate numeroase studii care
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a genelor. În ultimii 40 de ani, au fost realizate numeroase studii care au demonstrat că există diferențe majore în profilul de distribuție a 5-metilcitozinei, între celulele canceroase și celulele normale (tabelul 27.1). Există trei mecanisme principale prin care metilarea situsurilor CpG ar putea contribui la fenotipul oncogenic (Jones și Laird, 1999; Jones și Baylin, 2002; Herman și Baylin, 2003): 1. hipometilarea genomică ce conduce la instabilitatea genomului; 2. hipermetilarea locală a promotorilor genelor supresor tumorale, și 3. mutageneza directă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]