116 matches
-
cu IP au fost tratați cu fosamprenavir / ritonavir și din 22 cazuri în care terapia a eșuat din punct de vedere virusologic , pentru care s- au izolat genotipuri , nouă pacienți au fost găsiți cu mutații proteazice provocate de tratament . Profilele mutaționale au fost similare celor descrise la adulții tratați anterior cu IP și cu fosamprenavir / ritonavir . 15 Analizele bazate pe testarea rezistenței genotipice Sistemele de interpretare ale genotipului pot fi folosite pentru estimarea activității amprenavir / ritonavir sau fosamprenavir / ritonavir la subiecții
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
IP au fost tratați cu fosamprenavir / ritonavir și din 22 cazuri în care terapia a eșuat din punct de vedere virusologic , pentru care s- au izolat genotipuri , nouă pacienți au fost găsiți cu mutații proteazice 39 provocate de tratament . Profilele mutaționale au fost similare celor descrise la adulții tratați anterior cu IP și cu fosamprenavir / ritonavir . Analizele bazate pe testarea rezistenței genotipice Sistemele de interpretare ale genotipului pot fi folosite pentru estimarea activității amprenavir / ritonavir sau fosamprenavir / ritonavir la subiecții cu
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
cu IP au fost tratați cu fosamprenavir / ritonavir și din 22 cazuri în care terapia a eșuat din punct de vedere virusologic , pentru care s- au izolat genotipuri , nouă pacienți au fost găsiți cu mutații proteazice provocate de tratament . Profilele mutaționale au fost similare celor descrise la adulții tratați anterior cu IP și cu fosamprenavir / ritonavir . Analizele bazate pe testarea rezistenței genotipice Sistemele de interpretare ale genotipului pot fi folosite pentru estimarea activității amprenavir / ritonavir sau fosamprenavir / ritonavir la subiecții cu
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
cu IP au fost tratați cu fosamprenavir / ritonavir și din 22 cazuri în care terapia a eșuat din punct de vedere virusologic , pentru care s- au izolat genotipuri , nouă pacienți au fost găsiți cu mutații proteazice provocate de tratament . Profilele mutaționale au fost similare celor descrise la adulții tratați anterior cu IP și cu fosamprenavir / ritonavir . Analizele bazate pe testarea rezistenței genotipice Sistemele de interpretare ale genotipului pot fi folosite pentru estimarea activității amprenavir / ritonavir sau fosamprenavir / ritonavir la subiecții cu
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
cu IP au fost tratați cu fosamprenavir / ritonavir și din 22 cazuri în care terapia a eșuat din punct de vedere virusologic , pentru care s- au izolat genotipuri , nouă pacienți au fost găsiți cu mutații proteazice provocate de tratament . Profilele mutaționale au fost similare celor descrise la adulții tratați anterior cu IP și cu fosamprenavir / ritonavir . Analizele bazate pe testarea rezistenței genotipice Sistemele de interpretare ale genotipului pot fi folosite pentru estimarea activității amprenavir / ritonavir sau fosamprenavir / ritonavir la subiecții cu
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
noi markeri sunt 37,000-49,000 de ani în urmă, ajustate de la intervalul de 51.000-411.000 de ani în urmă stabilit de către Hammer în 1994. Datele sunt calculate în funcție de distribuția din ziua de azi, cu următoarele ipoteze privind evenimentele mutaționale unice ("unique mutation events", "UME" în limba engleză): Adam cu cromozomul Y este numit astfel după personajul biblic Adam. Acest lucru poate duce la concepția greșită că pe vremea sa el a fost singura ființă de sex masculin în viață
Adam cu cromozomul Y () [Corola-website/Science/321866_a_323195]
-
În multe linii celulare diferențierea înseamnă totodată și moartea celulelor respective, iar p53 va determina apoptoza atunci când exprimarea sa apare la nivelul unor linii celulare mieloide sau epiteliale [57,100,184]. Proteina p53 reprezintă o zonă „fierbinte” pentru diverse procese mutaționale în neoplazii. Aceste mutații fiind din cele mai diverse și relativ dispersate de-a lungul moleculei, se pare că activarea pentru transformarea malignă a celulei este sinonimă cu inactivarea funcției normale a proteinei [53,82,100,122,123,124,192
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
În multe linii celulare diferențierea înseamnă totodată și moartea celulelor respective, iar p53 va determina apoptoza atunci când exprimarea sa apare la nivelul unor linii celulare mieloide sau epiteliale [57,100,184]. Proteina p53 reprezintă o zonă „fierbinte” pentru diverse procese mutaționale în neoplazii. Aceste mutații fiind din cele mai diverse și relativ dispersate de-a lungul moleculei, se pare că activarea pentru transformarea malignă a celulei este sinonimă cu inactivarea funcției normale a proteinei [53,82,100,122,123,124,192
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
și mutageni. Deși în țesuturile conjuctive se produc numai 10% din spectrul neoplaziilor umane, acestea sunt totuși prevalente la om, ca incidență. Concepția actuală despre transformarea malignă a celulei admite că procesul nu poate să apară printr-un singur eveniment mutațional, ci, mai curând, prin acțiunea concertantă a cel puțin două evenimente mutaționale independente, produse în una și aceeași celulă. Astfel de evenimente mutaționale condiționează tranziția celulei de la forma normală, la condiția de transformare malignă. În leucemii sunt necesare mai puține
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
neoplaziilor umane, acestea sunt totuși prevalente la om, ca incidență. Concepția actuală despre transformarea malignă a celulei admite că procesul nu poate să apară printr-un singur eveniment mutațional, ci, mai curând, prin acțiunea concertantă a cel puțin două evenimente mutaționale independente, produse în una și aceeași celulă. Astfel de evenimente mutaționale condiționează tranziția celulei de la forma normală, la condiția de transformare malignă. În leucemii sunt necesare mai puține, pe când în carcinoame sunt necesare mai multe evenimente mutaționale care afectează fie
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
actuală despre transformarea malignă a celulei admite că procesul nu poate să apară printr-un singur eveniment mutațional, ci, mai curând, prin acțiunea concertantă a cel puțin două evenimente mutaționale independente, produse în una și aceeași celulă. Astfel de evenimente mutaționale condiționează tranziția celulei de la forma normală, la condiția de transformare malignă. În leucemii sunt necesare mai puține, pe când în carcinoame sunt necesare mai multe evenimente mutaționale care afectează fie protooncogenele, convertite prin mutație în oncogene celulare, fie genele supresoare de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
puțin două evenimente mutaționale independente, produse în una și aceeași celulă. Astfel de evenimente mutaționale condiționează tranziția celulei de la forma normală, la condiția de transformare malignă. În leucemii sunt necesare mai puține, pe când în carcinoame sunt necesare mai multe evenimente mutaționale care afectează fie protooncogenele, convertite prin mutație în oncogene celulare, fie genele supresoare de tumori sau antioncogenele care, prin produșii lor normali asigură desfășurarea normală a diviziunii celulare. În esența sa, cancerul este un proces patologic multistadial. Exemplul cel mai
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
transmisă, ca atare, la descendenți și odată cu ea și starea de susceptibilitate. Dacă în cursul vieții individuale apare o mutație somatică într-o celulă sau și o a doua mutație somatică, într-o aceeași celulă, cel de al doilea eveniment mutațional va potența prima mutație și acționând sinergic cu aceasta, vor declanșa împreună procesul multistadial de evoluție malignă a celulei, iar susceptibilitatea devine din stare potențială realitate patologică manifestă. Așa s-ar putea explica de ce unele persoane fac cancer în urma iradierilor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
la tumorigeneză și accidentul sau iradierea a prilejuit săvârșirea celei de „a doua lovituri” din modelul lui Knudson, lovitură necesară și suficientă pentru instalarea condiției de transformare malignă. Tumorile gonadale apar în urma producerii simultane sau succesive a mai multor evenimente mutaționale. Astfel de neoplazii nu se transmit la descendenți, dacă celulele germinale rămân nemodificate genetic. Celulele maligne sunt purtătoarele unor anomalii cromozomale neîntâmplătoare. Asemenea anomalii neîntâmplătoare au fost evidențiate și în cercetările lui Imreh și colaboratorii (1994) efectuate pe linii microcelulare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
se explică corelația pozitivă între frecvența neoplaziilor și vârsta înaintată a individului. În celulele transformate malign, după ce au depășit barierele proceselor reparatorii și imunogenetice, precum și rigorile presiunilor selective care elimină cele mai multe dintre celulele în care s-a produs primul eveniment mutațional, rata mutațiilor se corelează pozitiv cu rata diviziunii celulare, fiind, în consecință, mult mai mare decât în celulele normale. Această concluzie se bazează pe constatarea că în cultură, fibroblastele normale de hamster chinezesc au nevoie de un an pentru a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
celor două lovituri”, una fiind reprezentată de o mutație genică transmisă pe linia germinală, de la un părinte la copil, cea de a doua fiind reprezentată de o mutație somatică. Pentru ca o celulă să ia calea transformării maligne, al doilea eveniment mutațional trebuie să se fi produs în oricare celulă care a moștenit mutația germinală de la un părinte (gena de susceptibilitate). Necesitatea coincidenței acestor două „lovituri” mutaționale este un patent al naturii întru salvarea vieții, altfel frecvența neoplaziilor ar fi fost mult
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de o mutație somatică. Pentru ca o celulă să ia calea transformării maligne, al doilea eveniment mutațional trebuie să se fi produs în oricare celulă care a moștenit mutația germinală de la un părinte (gena de susceptibilitate). Necesitatea coincidenței acestor două „lovituri” mutaționale este un patent al naturii întru salvarea vieții, altfel frecvența neoplaziilor ar fi fost mult mai mare și ar fi pus în pericol existența unui număr mult mai mare de indivizi și prin aceasta, a speciei în întregul său. Neoplazia
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
neoplaziilor pulmonare. Derivatul este benzopiren-diolepoxidul (BPDE), inductor al mutațiilor la nivelul a trei situsuri ale secvenței de nucleotide a genei p53, genă cu rol esențial în transformarea malignă, consecutiv alterărilor în anumite regiuni ale sale ce reprezintă veritabile „pete fierbinți” mutaționale. BPDE acționează specific asupra zonelor „fierbinți” ale secvenței de nucleotide a genei p53. Inducerea neoplaziilor experimentale sub acțiunea carcinogenilor chimici a permis să se tragă concluzia că procesul carcinogenezei are două etape: inițierea și promovarea tumorii. Inducerea tumorilor tegumentare la
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Eritrocitele mature, sistemul osteocit-osteoclast, unii dintre neuroni, după vârsta de 30 de ani, fac obiectul apoptozei tipice. Informația genetică pentru „sinuciderea celulară” - adică pentru moartea celulară programată genetic - poate oricând să fie activată, atunci când împrejurările o impun: • acumularea unei încărcături mutaționale incompatibilă cu viața celulei și a organismului; • senescența celulară (datorită acumulării în timp a mutațiilor „încărcătură mutațională” care, atingând un anumit prag într-o anumită celulă, periclitează viața întregului organism) ; • acțiunea mutagenilor fizici (radiații), chimici (agenți alkilanți, analogi ai bazelor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Informația genetică pentru „sinuciderea celulară” - adică pentru moartea celulară programată genetic - poate oricând să fie activată, atunci când împrejurările o impun: • acumularea unei încărcături mutaționale incompatibilă cu viața celulei și a organismului; • senescența celulară (datorită acumulării în timp a mutațiilor „încărcătură mutațională” care, atingând un anumit prag într-o anumită celulă, periclitează viața întregului organism) ; • acțiunea mutagenilor fizici (radiații), chimici (agenți alkilanți, analogi ai bazelor azotate, unele pesticide și unele medicamente, precum mitomicina și citostaticele etc.) și biologici (elemente genetice mobile, unii
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
vieții individuale, să fie caracterizate prin termenul, de acum consacrat, de APOPTOZĂ. Tot astfel, toate cazurile în care celulele obișnuite sunt obligate să-și activeze genele implicate în desfășurarea morții celulare programate genetic, ca urmare a unor circumstanțe speciale (încărcătură mutațională peste un anumit prag, sub acțiunea unor agenți mutageni/clastogeni, ineficiența proceselor de reparare a leziunilor din ADN, infecții cu virusuri sau cu microorganisme patogene), să fie caracterizate prin termenul de APOPTOZĂ INDUSĂ, iar procesul să fie denumit INDUCȚIA APOPTOZEI
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
pentru valină. Produsul protooncogenei c-ras este o proteină cu o greutate moleculară de 21 000 D și care este desemnată P21. Substituția glicinei cu valina, în poziția 12 din secvența de aminoacizi a acestei proteine, ca urmare a evenimentului mutațional al genei c-ras, condiționează modificarea funcției proteinei P21 și, ca urmare, determină convertirea celulei pe calea transformării maligne. Evenimentul mutațional reprezentat de o singură transversie G→T este suficient să transforme protooncogena normală c-ras într-o oncogenă celulară
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
P21. Substituția glicinei cu valina, în poziția 12 din secvența de aminoacizi a acestei proteine, ca urmare a evenimentului mutațional al genei c-ras, condiționează modificarea funcției proteinei P21 și, ca urmare, determină convertirea celulei pe calea transformării maligne. Evenimentul mutațional reprezentat de o singură transversie G→T este suficient să transforme protooncogena normală c-ras într-o oncogenă celulară. Transformarea malignă a celulelor poate fi consecința unui alt proces molecular-celular și anume cel al AMPLIFICĂRII GENICE A PROTOONCOGENELOR. Într-o
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
S, până când leziunile nu sunt reparate. Celulele care au o formă mutantă a genei p53 scapă controlului și ADN lezat este replicat ca atare, ceea ce conduce la apariția unor modificări randomice în ADN, printre care, grație naturii probabilistice a evenimentului mutațional, unele pot avea potențial oncogenic, similar cu acela din celulele care au un sistem deficient de reparare a erorilor de împerechere. Rolul fundamental al proteinei P53 se manifestă în controlul „de calitate” al ADN celular înaintea intrării în diviziune: diviziunea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a colonului nu poate fi asigurată doar de mutația genei apc. Neoplazia de colon este declanșată numai dacă concomitent cu mutația acestei gene, se produce o mutație în protooncogena ras, care devine oncogenă activă ras. Mai mult încă, alături de efectul mutațional sinergic al celor două gene apc și ras, pentru transformarea malignă ireversibilă a celulei de colon este necesară inactivarea prin mutație a două gene supresoare de tumori: gena p53 și gena dcc. Prin mutația combinată a celor patru gene, unii
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]